ATCC細胞有關mtDNA突變與人類衰老的關系已在近年有不少研究報道, 包括細胞點突變、體細胞點突變和重排, 但是至今仍不清楚這兩者之間僅僅是相關還是存在因果關系。本研究所采用的胞質雜合細胞的*性在于不同胞質雜合細胞之間的細胞核基因組背景是一致的, 這使得能夠撇開細胞核基因組的影響來準確評價線粒體基因組的作用。研究 mtDNA突變小鼠的結果支持mtDNA突變是導致哺乳動物衰老的原因。但是, 大多數已報道的有關 mtDNA突變與衰老相關性的研究, 采用的是從個體中取得的老年組織或細胞, 這些研究不能撇開細胞核基因組對衰老的影響。

本研究結果提示, 編碼區和非編碼區的mtDNA 突變的綜合效應導致老年胞質雜合細胞的氧耗水平和ATP合成的降低。O25、O77細胞株的復合體I依賴性呼吸較年輕組對照極顯著降低(P<0.01), 可能是復合體I亞基ND5純質性突變與非編碼區異質性突變累加所致, 而O49因ND5無突變故復合體I依賴性呼吸僅顯著降低(P<0.05)。O49、O77的復合體 III依賴性呼吸顯著降低(P<0.05), 可能是復合體III 亞基Cyt b、非編碼區異質性突變累加所致, 而O25 細胞株因Cyt b異質性突變率Z低故復合體III依賴性呼吸無顯著降低。總之, 本研究結果提示, 衰老相關 mtDNA突變通過降低呼吸鏈復合體的功能(即通過改變氧化磷酸化機制)導致線粒體總體功能嚴重缺陷。

異質性mtDNA突變已經被發現存在于各種疾病包括腫瘤以及老年人群中。采用高通量測序已經檢出較多低比例的異質性突變。本研究表明, 突變型比例低的mtDNA異質性突變對線粒體功能具有顯著影響, 且不同的mtDNA異質性突變的毒害作用在ATCC細胞中具有累加性。研究發現, 只有很少量的mtDNA被證明在基因表達中發揮作用 , 即使低比例的mtDNA突變也能影響線粒體功能。還有研究發現, 在攜帶不同mtDNA突變的線粒體之間, 遺傳互補是罕見事件 , 不同的mtDNA突變的毒害作用在細胞中具有累加性。
20mg        139264-24-7     R-佐米曲坦異構體標準品
20mg        144750-42-5    氯吡格雷相關雜質A標準品
20mg        144750-52-7    氯吡格雷相關雜質B標準品
20mg        14599-46-3     曲氟胸苷相關物質A標準品
20mg        148146-51-4    阿托伐他汀相關物質D標準品
20mg        152628-02-9     替米沙坦相關物質A標準品
20mg        172015-79-1    阿巴卡韋相關物質C標準品
20mg        177530-93-7    外消旋依法韋侖標準品
20mg        182676-90-0     左沙丁胺醇鹽酸鹽相關物質G標準品
20mg        18910-68-4     左沙丁胺醇鹽酸鹽相關物質B標準品
20mg        209414-27-7    依法韋侖相關物質A標準品
20mg        246870-46-2    西替利嗪相關物質A標準品
ATCC細胞