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原代細胞以及彈力纖維層是主動脈壁維持正常生理功能的基本單位,中層的平滑肌細胞的凋亡、功能失常以及彈力纖維的降解是MFS主動脈瘤發生發展的主要原因。因此,研究導致平滑肌細胞行為異常以及彈力纖維層斷裂崩解的原因成為MFS升主動脈瘤發病機理的主要研究方向。
長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類長度超過200nt的非蛋白編碼RNA,近年來的研究表明,lncRNA廣泛參與基因的表觀遺傳調控、基因轉錄和轉錄后調節以及miRNA的調控等生物學過程,且已有研究證實某些lncRNA在平滑肌行為的調控方面展現著重要的作用。而lncRNA在MFS血管病變中的研究尚未見相關報道。
北京協和醫學院的公兵博士等,利用人的組織樣本,通過芯片高通量篩選差異表達的mRNA和lncRNA,運用生物信息學分析的方法找到與MFS升主動脈瘤發生發展密切相關的lncRNA。他們發現lncRNA NR_024430極有可能在MFS血管病變的發生發展中起關鍵性的調控作用。
在動物實驗中,他們發現MFS小鼠升主動脈平滑肌排列明顯異常,出現簇狀聚集現象,原代細胞凋亡顯著,且人MFS組織中ryr2的表達顯著下調,鈣庫檢測結果顯示MFS平滑肌細胞內鈣庫鈣含量明顯多于正常對照。
尿苷酰二磷酸葡萄糖焦磷化酶2IgG 人抵抗素(Resistin)
尿激酶型纖溶酶原激活因子IgG 人低氧誘導因子1α(HIF-1α)
尿激酶型纖溶酶原激活因子受體IgG 人低密度脂蛋白受體相關蛋白6(LRP-6)
尿皮質素UCN3IgG 人低密度脂蛋白受體(LDLR)
尿酸鹽重吸收轉運子1IgG 人低密度脂蛋白免疫復合物(LDL-IC)
凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體IgG 人低密度脂蛋白(LDL)
凝集胎盤蛋白1IgG 人低分子質量蛋白7/β型蛋白酶體9(LMP7/PSMB9)
凝聚素α/βIgG 人低分子肝素(LMWH)
凝溶膠蛋白IgG 人登革熱(DF-Ab)
原代細胞
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