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初級(jí)會(huì)員 | 第10年

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研究者發(fā)現(xiàn)DUX4是一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)子

時(shí)間:2017-5-5閱讀:1596
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人類胚胎的形成都開始于受精卵的結(jié)合,受精卵作為原始的原代細(xì)胞能夠攜帶來自母親和父親細(xì)胞基因組的一個(gè)拷貝,然而受精卵的遺傳信息僅會(huì)在其進(jìn)行數(shù)次分裂后開始表達(dá),但目前研究人員并不清楚誘發(fā)受精卵基因組激活的分子機(jī)制。

患者機(jī)體中出現(xiàn)的突變會(huì)誘發(fā)肌肉細(xì)胞中名為DUX4的蛋白產(chǎn)生,正常情況下該蛋白僅會(huì)在人類胚胎早期發(fā)育階段被檢測(cè)到。研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)DUX4蛋白在肌肉細(xì)胞中被強(qiáng)制產(chǎn)生時(shí),其就會(huì)在受精卵基因組激活期間開啟一系列基因的表達(dá),同時(shí)研究者也發(fā)現(xiàn)DUX4是一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)子。

為了證實(shí)上述說法,研究者分析了一些公開數(shù)據(jù)來確定在胚胎發(fā)育開始的一些日子里人類基因組中有哪些組分能夠進(jìn)行表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn),DUX4是該階段Z開始表達(dá)的基因之一,其在受精卵基因組被激活之前能夠釋放高濃度的蛋白產(chǎn)物。研究者同時(shí)還表示,DUX4蛋白能夠同受精卵基因組激活期間被誘導(dǎo)基因的調(diào)節(jié)性區(qū)域相結(jié)合,從而刺激這些基因的表達(dá)。下一步研究者將對(duì)小鼠的胚胎原代細(xì)胞進(jìn)行研究,這些小鼠的胚胎干細(xì)胞中含有小鼠版本的DUX4基因(簡(jiǎn)寫為DUX),當(dāng)處于培養(yǎng)狀態(tài)下,當(dāng)較為先進(jìn)的胚胎細(xì)胞回歸至其特性之前,一小部分細(xì)胞就會(huì)展現(xiàn)出2個(gè)細(xì)胞階段胚胎的基因表達(dá)模式,但當(dāng)研究人員剔除DUX基因后,該過程就會(huì)停止,2個(gè)細(xì)胞階段樣的細(xì)胞亞群的出現(xiàn)也會(huì)被抑制。

當(dāng)研究人員利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)從受精的小鼠卵母細(xì)胞中剔除DUX基因后,他們發(fā)現(xiàn)了Z終的證據(jù),這樣就能抑制受精卵基因組的激活,同時(shí)還會(huì)在*次原代細(xì)胞分裂的基礎(chǔ)之上抑制胚胎的生長(zhǎng)。這樣研究中研究者重點(diǎn)對(duì)DUX4蛋白進(jìn)行了研究,其作為一種主要的調(diào)節(jié)子能夠在人類、小鼠以及所有的胎盤哺乳動(dòng)物胚胎生命的Z早期階段重啟基因組的表達(dá)。

 

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