zui近，研究人員帶領(lǐng)的一項(xiàng)急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）研究，在抗癌策略取得了一個(gè)有趣的新轉(zhuǎn)折。研究人員不是抑制一個(gè)癌癥驅(qū)動(dòng)基因產(chǎn)生的細(xì)胞信號(hào)——現(xiàn)代靶向治療zui常用的作用方式，而是明顯增加癌細(xì)胞中的信號(hào)，從而導(dǎo)致細(xì)胞自我毀滅，并消滅了小鼠疾病模型的ALL。由于B細(xì)胞的特殊性質(zhì)，B細(xì)胞是骨髓來(lái)源的的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，它們?cè)?/span>ALL中受到影響。當(dāng)*成熟時(shí)，B細(xì)胞攜帶的受體，可檢測(cè)潛在的細(xì)菌或病毒入侵者，并觸發(fā)防御性抗體的部署。但隨著它們的發(fā)展，B細(xì)胞受到所謂的黃金原則的支配：在一個(gè)特定細(xì)胞中，如果來(lái)自B細(xì)胞受體的信號(hào)是有效的，那么細(xì)胞被排出體外；如果信號(hào)太強(qiáng)，會(huì)提高免疫反應(yīng)對(duì)自身組織的的隱患，細(xì)胞也被消除。在信號(hào)強(qiáng)度方面，B細(xì)胞是“剛剛好"，成為免疫系統(tǒng)中成熟的參與者。

    研究人員說(shuō)：“所有的癌細(xì)胞都有產(chǎn)生信號(hào)的受體，但B細(xì)胞是特別的，因?yàn)樗鼈円{(diào)整自己以通過(guò)一個(gè)很窄的信號(hào)強(qiáng)度窗口。弱信號(hào)不能維持其增殖和存活，那么細(xì)胞就會(huì)死亡，致癌基因引發(fā)的乳腺癌或肺癌細(xì)胞就是這種情況。但是B細(xì)胞的上限是*的：如果信號(hào)太強(qiáng)，就有一個(gè)檢驗(yàn)點(diǎn)，將這些需要消除的細(xì)胞標(biāo)記為防護(hù)自身免疫的一個(gè)衡量。"ALL通常會(huì)出現(xiàn)在2和5歲之間的兒童中，但也發(fā)生在成年人中，ALL發(fā)生時(shí)B細(xì)胞的增殖失控。許多ALL患兒在接受高劑量的*之后成功*，但約有四分之一的成年ALL患者存在遺傳異常，稱為費(fèi)城染色體（簡(jiǎn)稱Ph+），可以致使疾病抵抗常規(guī)治療。在Ph+ALL中，一種致癌酶（稱為*激酶）可模擬活躍的B細(xì)胞受體信號(hào)，并在合適的水平這樣做，以使白血病細(xì)胞持續(xù)穩(wěn)定地增長(zhǎng)，從而使得它們?cè)鲋场４蠹s15年前，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的靶向藥物——*（商品名Gleevec），可減緩*激酶活性，并將B細(xì)胞信號(hào)降低到到pH值+ B細(xì)胞被淘汰的一個(gè)水平。

    研究人員說(shuō)：“我們能夠在很短的時(shí)間內(nèi)激活信號(hào)檢驗(yàn)點(diǎn)，一旦這些檢驗(yàn)點(diǎn)被激活，細(xì)胞將不可逆地面臨死亡的不歸路。下一步，我們將與藥物化學(xué)家共同合作，研制更好的藥物，過(guò)度刺激B細(xì)胞受體信號(hào)通路，并可能將其用于治療計(jì)劃，引起很強(qiáng)、但時(shí)間有限的信號(hào)尖峰，以激活B細(xì)胞負(fù)選擇。"