2016年11月29日訊 /上海滬鼎生物/ --來自比利時科學(xué)家證明了起源腫瘤細胞如何控制腫瘤細胞的侵襲性和轉(zhuǎn)移特性。

   腫瘤異質(zhì)性是指不同患者腫瘤之間和同一個腫瘤內(nèi)不同細胞之間的差異。這種異質(zhì)性的存在會影響對癌癥患者的診斷、治療和預(yù)后。為了解釋腫瘤的異質(zhì)性科學(xué)家已提出了不同的機制，如上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），在該過程中上皮腫瘤細胞失去黏附力，并獲得間充質(zhì)細胞的遷移特性，該過程與腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥性相關(guān)。為何有些腫瘤會發(fā)生EMT，而另外一些腫瘤則不會，其中的原因可能反映了起源腫瘤細胞的差異性，但是這種可能性到目前為止還未得到研究。

   該證明，對于皮膚鱗狀細胞癌來說起源癌細胞控制著EMT過程。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell雜志上。

   在這項新研究中研究人員利用基因工程小鼠對起源癌細胞進行譜系追蹤，并檢測表皮不同部位誘導(dǎo)癌癥形成的突變基因的表達。令人驚訝的是，起源于毛nang的腫瘤通常都是會發(fā)生EMT過程并具有很強侵襲性的間充質(zhì)樣腫瘤，而起源于mao囊間表皮的皮膚癌是上皮高分化的癌癥。這些數(shù)據(jù)表明，mao囊干細胞和它們的后代容易發(fā)生EMT過程并發(fā)生轉(zhuǎn)移，說明起源癌細胞與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。

   為了解其中的機制，研究人員對不同起源癌細胞及相對應(yīng)腫瘤的轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳譜的差異進行了研究。他們發(fā)現(xiàn)，起源癌細胞的表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄圖譜會影響致癌基因靶細胞向上皮高度分化型或更具侵襲性方向的轉(zhuǎn)變，這表明起源癌細胞在這種轉(zhuǎn)變過程中發(fā)揮重要作用。研究人員表示參與EMT的基因在起源癌細胞中就已經(jīng)啟動，這會促進癌細胞發(fā)生EMT過程。

   文章作者指出：“結(jié)合全基因組轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳圖譜分析，我們現(xiàn)在可以確定哪些基因能夠結(jié)合特定的DNA區(qū)域，調(diào)節(jié)腫瘤細胞基因表達。發(fā)現(xiàn)這些調(diào)控不同腫瘤功能的基因網(wǎng)絡(luò)有助于設(shè)計阻斷腫瘤發(fā)生和EMT過程的新策略，幫助提高腫瘤對治療的應(yīng)答，減少轉(zhuǎn)移。”

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