隨著下一代蛋白質(zhì)組學(xué)NGP (Next Generation Proteomics) 的到來，不同蛋白質(zhì)組學(xué)的技術(shù)路徑對比，引發(fā)了市場上的大量探討。被討論多的歐美三家NGP標(biāo)干企業(yè)Olink、Somalogic、Seer，也都全部進(jìn)入了中國市場。

三家公司各有千秋，Nanomics團(tuán)隊(duì)分別從發(fā)展歷程、技術(shù)平臺、產(chǎn)品和商業(yè)化進(jìn)程，來介紹這三家公司，并進(jìn)行了對比。所有信息都來源于網(wǎng)絡(luò)公開信息。

以下，enjoy。

Olink Proteomics發(fā)源于瑞典Uppsala大學(xué)，其身是創(chuàng)立于2004年的Olink Biosciences，創(chuàng)始人是Ulf Landegren教授，也是其核心技術(shù)PEA（Proximity Extension Assay）的發(fā)明人。

Ulf Landegren教授，Olink創(chuàng)始人

Olink是一家來自瑞典的生物科技公司，創(chuàng)始人就是上面這位老爺爺，Ulf Landegren教授，任教于Uppsala University。Olink Biosciences（Olink Proteomics的身）早在2004年就成立了，當(dāng)時(shí)離后來使其爆火的PEA技術(shù)發(fā)布還有7年。直到2011年，第1篇關(guān)于鄰位延展技術(shù)（PEA）才正式發(fā)表，Olink Proteomics的故事就此拉開帷幕。

Olink的技術(shù)平臺叫鄰位延申技術(shù)PEA（Proximity Extension Assay），其核心是：通過一雙 “抗體對”特異性識別靶蛋白的兩個(gè)相鄰結(jié)合位點(diǎn)，再將靶蛋白的定量檢測轉(zhuǎn)化成寡聚核苷酸（分別標(biāo)記在“抗體對”重鏈）的實(shí)時(shí)定量檢測。

通過結(jié)合“抗體對-寡聚核苷酸”探針，巧妙地解決了蛋白豐度低捕獲的問題。其中“抗體對”實(shí)現(xiàn)了對蛋白捕獲的特異性，“寡聚核苷酸”則可以通過PCR擴(kuò)增，實(shí)現(xiàn)了蛋白的信號放大，使得低豐度蛋白檢測成為可能。

Larry Gold教授，Somalogic創(chuàng)始人

Somalogic成立于2000年，是3家當(dāng)中成立蕞早的，其創(chuàng)始人是zhu名的Larry Gold教授，2021年登陸納斯達(dá)克。Larry Gold老爺子從1970年開始就在科羅拉多大學(xué)任教，并先后創(chuàng)立多家生物科技公司，包括NeXagen（和Gilead合并）、Synergen、Somalogic。

Somalogic的技術(shù)平臺是SOMAScan™，其核心是被稱為SOMAmer (Slow Off-Rate Modified Aptamer) 的蛋白質(zhì)親和試劑，直接翻譯過來就是具有慢解離速率的修飾過的核酸適配體。核酸適配體（Aptamer）本質(zhì)上是人工合成的核酸（可以是RNA或者DNA），長度一般為25~60個(gè)核苷酸，具有穩(wěn)定的二結(jié)構(gòu)，能夠和靶標(biāo)蛋白特異性結(jié)合的。

通過篩選跟不同靶蛋白能夠特異性結(jié)合的SOMAmer，從而實(shí)現(xiàn)對多重蛋白的捕獲。目，Somalogic能夠做到從一個(gè)樣本當(dāng)中捕捉7000個(gè)蛋白質(zhì)。

SOMAScan™技術(shù)原理

As of June 30, 2021, our assay can measure approximately 7,000 protein target measurements in a single sample using only approximately 55 µL of plasma or serum.

引用自Somalogic SEC filing

截止到2021年6月30日，Somalogic能夠從55 uL的單個(gè)血漿或者血清樣本中檢測接近7000個(gè)靶蛋白。這也是目蛋白質(zhì)組學(xué)平臺能夠一次性從單個(gè)血漿中測得蛋白質(zhì)數(shù)量多。

2022年，Somalogic的營收為9500萬美元。2023年，Somalogic正式進(jìn)入中國市場，仁科為其代理服務(wù)商。

Seer是三家公司里面年輕的公司，是新入局者，同是也為下一代蛋白質(zhì)組學(xué)帶來了創(chuàng)新和技術(shù)路徑。2017年，Seer由哈佛大學(xué)教授、連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)者Omid Frakhzad 創(chuàng)立，3年后的2020年旋即登陸納斯達(dá)克，市值一度高達(dá)40億美金。有人將其類比為“蛋白質(zhì)組學(xué)域的Illumina”（Seer，蛋白質(zhì)組學(xué)域的 “Illumina”）。

Omid Frakhzad，哈佛大學(xué)教授，Seer創(chuàng)始人

Seer的技術(shù)平臺名為Proteograph™，其核心是通過在超順磁性納米粒子表面進(jìn)行功能化修飾，使得血漿中的低豐度蛋白質(zhì)能夠在納米尺度空間富集，通過高分辨質(zhì)譜在肽段層面鑒定蛋白質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)對血漿蛋白質(zhì)的多重深度富集。

其核心技術(shù)在創(chuàng)新之處在于突破了"親和體-蛋白質(zhì)"之間1對1的結(jié)合方式，而是通過篩選不同化學(xué)基團(tuán)修飾的納米粒子，實(shí)現(xiàn)對一個(gè)納米粒子對應(yīng)數(shù)千種蛋白質(zhì)的捕獲，從而使得避免了對抗體對或者核酸適配體開發(fā)的依賴。

其招股書顯示，Seer的差異化來源于其能夠?qū)崿F(xiàn)對蛋白組的無偏非靶向富集和檢測。目Seer能夠通過不同修飾納米粒子的組合實(shí)現(xiàn)從一個(gè)血漿樣本當(dāng)中捕獲5000種蛋白質(zhì)。并且由于其依靠的是質(zhì)譜檢測平臺，可以做到蛋白質(zhì)翻譯后修飾和變體的區(qū)分（抗體則難以區(qū)分蛋白質(zhì)變體）。

Seer已經(jīng)推出了其產(chǎn)品套件Proteograph™，包括三部分：試劑盒、自動(dòng)化工作站（SP100，貼牌Hamilton）、數(shù)據(jù)分析軟件。

其商業(yè)模式類似于Olink，也是經(jīng)典的“打印機(jī)-墨盒”商業(yè)模式，即通過在合作者和終端客戶安裝產(chǎn)品套件Proteograph™，通過消耗試劑來持續(xù)不斷創(chuàng)造營收。用時(shí)髦的話術(shù)來講，就是HaaS (Hardware as a Service)。

根據(jù)investors.等機(jī)構(gòu)的預(yù)測，2023年Seer的營收在2500萬美元左右。Seer也已經(jīng)通過和應(yīng)脈科技合作，進(jìn)入中國市場，百濟(jì)神州是其客戶。

介紹完了這三家標(biāo)干公司，來說說哪家強(qiáng)。這是一個(gè)招黑的話題。先來說說這三家公司存在的共同點(diǎn)。

第1，Olink、Somalogic、Seer，他們核心的技術(shù)都是材料技術(shù)、納米生物技術(shù)。而總所周知，材料技術(shù)一直是我們國家被歐美卡脖子的關(guān)鍵技術(shù)。很大一部分生物技術(shù)的創(chuàng)新本質(zhì)是新材料技術(shù)的創(chuàng)新。

第二，Olink、Somalogic、Seer，他們主打的產(chǎn)品，都是為了去實(shí)現(xiàn)對人類蛋白質(zhì)組的訪問和數(shù)據(jù)挖掘。這也是行業(yè)希望實(shí)現(xiàn)的事情，即人類如何能夠像訪問基因組一樣訪問蛋白質(zhì)組，即如何實(shí)現(xiàn)下一代蛋白質(zhì)組學(xué)NGP。

第三，Olink、Somalogic、Seer，他們配備的測序儀也好質(zhì)譜儀也好，都是第三方廠家的成熟產(chǎn)品。換句話說，要懂得如何將自家的產(chǎn)品嵌入到現(xiàn)有的行業(yè)生態(tài)中（而不是去占上下游的蛋糕），顯得非常重要。Illumina就已經(jīng)官宣跟Somalogic深度合作，基因組龍頭老da入局蛋白組。

再說說哪家強(qiáng)。從營收來說，毫無疑問，Olink是3家當(dāng)中收入蕞高的，Somalogic居中，Seer是少的。從成立時(shí)間來看，Somalogic已經(jīng)超過20年，Olink接近20年，Seer年輕，不過6年。從資本市場給的PS來看，Olink大概是12倍，Seer差不多是10倍，Somalogic是6倍。

但從蛋白檢測數(shù)量來說，Somalogic能夠從單個(gè)血漿樣本中多檢測7000個(gè)蛋白，Olink能夠做到3000個(gè)，Seer能夠做到5000個(gè)。可見蛋白檢測數(shù)量不是唯1的標(biāo)準(zhǔn)。

注：營收數(shù)據(jù)為2023年預(yù)測，數(shù)據(jù)來源于investors., MarketWatch.

有很多人問我，為什么Olink和Somalogic市值差異那么大？者的PS是后者的2倍？這個(gè)問題其實(shí)很難回答。從Somalogic的招股書里面可以看出一點(diǎn)，即IPO的時(shí)候（2021年6月），Somalogic還是一家服務(wù)商，沒有完成產(chǎn)品化，客戶樣本必須送到Somalogic的實(shí)驗(yàn)室。而Olink已經(jīng)完成了產(chǎn)品化，可以實(shí)現(xiàn)在服務(wù)商和終端客戶實(shí)驗(yàn)室建站。

可見技術(shù)完成產(chǎn)品化對商業(yè)化是多么重要。

...We currently run our platform within our own laboratory, receive samples from customers and perform proteomics analysis on their behalf....

引用自Somalogic SEC filing

蕞后，做一個(gè)小小的總結(jié)。近幾年，蛋白質(zhì)組學(xué)正在經(jīng)歷快速的發(fā)展。但不管是從技術(shù)成熟度、捕獲蛋白的數(shù)量、營收規(guī)模、還是市場接受度來說，整個(gè)行業(yè)還處于非常早期的階段，未來的增長空間還很大。不管是Somalogic、SVB Leerink、Seer，都說下一代蛋白質(zhì)組學(xué)NGP的TAM總量會超越基因組學(xué)。換句話說，全qiu的NGP公司都處在同一個(gè)起跑線上。

上周在上海張江由Olink舉辦的《蛋白質(zhì)組學(xué)驅(qū)動(dòng)藥物開發(fā)大會》上，我問了其亞太區(qū)副總裁Andrea Ballagi一個(gè)問題，即下一代蛋白質(zhì)組學(xué)NGP的拐點(diǎn)會在何時(shí)出現(xiàn)？Andrea說大約3年。

可能沒有那么快，但可以想象一個(gè)NGP的未來圖景，即：所有的藥物臨床試驗(yàn)，用蛋白質(zhì)組學(xué)來做病人分層、療效評估、劑量指導(dǎo)，成為標(biāo)配；所有的疾病標(biāo)志物研究，用蛋白質(zhì)組學(xué)成為標(biāo)配；基于多重蛋白標(biāo)志物（結(jié)合其他標(biāo)志物）的疾病診斷、早篩進(jìn)入到臨床；基于基因蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)多個(gè)新的藥物靶點(diǎn)；蛋白質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)高通量從頭測序；蛋白質(zhì)可以實(shí)現(xiàn)直接編輯。正如Motanaro Research所言，生命科學(xué)進(jìn)入一個(gè)以蛋白為中心的新時(shí)代（Proteomics: Biology's Coming of Age Moment）。

可能不會3年那么快。但也說不定，賽默飛剛剛就在ASMS大會上官宣了新一代高分辨質(zhì)譜儀Astral，性能得到大提升。但可以看出來，NGP的進(jìn)一步發(fā)展，肯定離不開材料技術(shù)的創(chuàng)新、產(chǎn)品化、AI算法、以及和跟上下游深度合作。

同時(shí)隨著人工智能時(shí)代的到來，大模型、蛋白質(zhì)設(shè)計(jì)成為可能，Somalogic和Seer都強(qiáng)調(diào)自己有的AI算法，相信人類訪問100萬人類蛋白組數(shù)據(jù)這一進(jìn)程會被大大加速。
 

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