從ATCC細(xì)胞多方面看, hESC-CM和hiPSC-CM的藥理學(xué)作用類似, 相當(dāng)于幼稚型心肌細(xì)胞, 在電生理學(xué)領(lǐng)域未成熟, 傳導(dǎo)速度僅為自然心室肌細(xì)胞的5%。因此, 獲得均質(zhì)、生理學(xué)藥理學(xué)特征成熟的類似于成人樣心室肌細(xì)胞是未來的發(fā)展方向。與hESC-CM 相比, hiPSC-CM不使用胚胎細(xì)胞或卵細(xì)胞, 獲得相對容易且不存在倫理學(xué)問題; hiPSC-CM可以是來自病人的體細(xì)胞, 建立體外疾病模型, 提高預(yù)測藥物心臟毒性的能力。hESC-CM和hiPSC-CM作為藥物安全性評價(jià)的體外細(xì)胞模型, 具有周期短、實(shí)驗(yàn)成本低等優(yōu)點(diǎn), 越來越受到科研人員的關(guān)注, 目前主要應(yīng)用于篩選藥物或候選藥物對離子通道、動作電位影響的鑒定, 心肌損傷標(biāo)志物的建立, 心肌收縮功能的檢測等。

心律失常是藥物研發(fā)失敗或撤市的主要原因之一, 心肌細(xì)胞膜上K+、Na+、Ca2+ 的定向性和協(xié)調(diào)性運(yùn)動產(chǎn)生心肌細(xì)胞的興奮–收縮偶聯(lián), 任何影響這些離子通道的藥物均可引起心律失常。hERG(IKr)通道在動作電位復(fù)極時(shí)起著重要的作用, hERG(IKr)通道抑制劑會引起QT間期延長、扭轉(zhuǎn)型室速。 E-4031是 一 種hERG(IKr)通道抑制劑,給予hiPSCCM E-4031(0.09 μmol/L)后, 用xCELLigence RTCA Cardio系統(tǒng)監(jiān)測發(fā)現(xiàn), hiPSC-CM的搏動頻率由40±1 次/min減低到22±3次/min, 且5/6孔出現(xiàn)hiPSC-CM搏動不規(guī)則。同樣, xCELLigence RTCA Cardio系統(tǒng)監(jiān)測到L-Ca2+ 抑制劑*(0.09 μmol/L)增加hiPSCCM搏動頻率(43±2~55±7 次/min)并降低其搏動幅度; If抑制劑扎替雷定(1.11 μmol/L)降低hiPSC-CM搏動頻率(44±4~18±5 次/min)且4/6孔出現(xiàn)搏動不規(guī)則。

由此可見, hiPSC-CM對心律不齊藥物比較敏感, ATCC細(xì)胞具有評價(jià)藥物所致心律不齊毒性的潛力。心肌細(xì)胞動作電位(action potential, AP)的持續(xù)時(shí)間是由多個(gè)離子通道和空間劃分的功能單位決定的。
對照品    鑒別    111573-200503    香蒲新苷        20mg
對照品    含量測定    111574-200502    紫丁香苷        20mg
對照品    含量測定    111575-200502    虎杖苷        20mg
對照品    鑒別    111576-200201    L-*        100mg
對照品    鑒別    111577-200201    *        100mg
對照品    含量測定    111578-200201    L-羥*        50mg
對照品    鑒別    111579-200201    降香揮發(fā)油        0.2ml
對照品    UV法含量測定    111580-200503    甲基*        20mg
ATCC細(xì)胞