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Nature熱點關(guān)注:用干細(xì)胞培育人眼前體

閱讀:1456      發(fā)布時間:2012-6-22
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來自日本神戶理化研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心(CBD)的干細(xì)胞生物學(xué)家Yoshiki Sasai在體外模擬哺乳動物器官發(fā)育的努力獲得了讓人“大開眼界”的成功,他在實驗室中培育出了人眼前體。

這種稱之為視杯(optic cup)的結(jié)構(gòu)直徑為550微米,包含多層視網(wǎng)膜細(xì)胞其中包括光感受器(photoreceptor)。這一成果為人們帶來了希望有一天醫(yī)生或許能夠在診所里修復(fù)受損的眼睛。在上周報告了他的研究發(fā)現(xiàn),然而對于參與日本橫濱年度干細(xì)胞研究協(xié)會會議的研究人員而言,Z令人興奮的事情是在沒有和研究小組干預(yù)的情況下視杯形成了其結(jié)構(gòu)。

英國劍橋大學(xué)干細(xì)胞研究中心主任Austin Smith說:“它的結(jié)構(gòu)真的不同尋常。”

直到近期,干細(xì)胞生物學(xué)家們都只能夠?qū)⑴咛ジ杉?xì)胞培育出二維薄片。然而在過去的4年里,Sasai利用小鼠胚胎干細(xì)胞培育出了組織良好的三維結(jié)構(gòu),如大腦皮層、腦下垂體和視杯組織。他的成果標(biāo)志著有人用人類細(xì)胞取得了類似的壯舉。

人類視杯各部分基本上是以與小鼠視杯中那些相同的順序生長。這再次證實了一個生物學(xué)教訓(xùn):這種復(fù)合物形成的指令是來自細(xì)胞內(nèi),而非依賴外部的觸發(fā)。

Sasai的實驗中,視網(wǎng)膜前體細(xì)胞自發(fā)地形成了一個上皮組織細(xì)胞球,然后向外凸起形成了眼泡(eye vesicle)。這一柔韌的結(jié)構(gòu)隨后自身折疊形成了一個小袋,生成了視杯,這種視杯具有外壁(視網(wǎng)膜上皮)以及包含光感受器、雙極細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等多層視網(wǎng)膜細(xì)胞的內(nèi)壁。Sasai 說:“這解決了一個長期的爭議即視杯的發(fā)育是受到內(nèi)部還是外部指令的驅(qū)動。”人類和小鼠視杯發(fā)育過程的時間上存在一些細(xì)微的差異。但是Z大的不同在于大小:人類視杯的直徑大小鼠2倍,體積大10倍。“它大且厚,”Sasai說。與在體內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)育中看到的那些相似,其比值非常的顯著。“大小是細(xì)胞固有的,這一事實非常的有趣,”洛杉磯南加州大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家Martin Pera說。

這一成果有可能對臨床造成很大的變化。科學(xué)家們不斷地在移植細(xì)胞中取得成功:上個月,倫敦大學(xué)學(xué)院的一個研究小組證實干細(xì)胞衍生的光感受器移植能夠恢復(fù)小鼠的視力。但是移植只涉及桿狀光受體,而不包括錐形光受體,只能讓受者看到模糊的圖像。Sasai有組織的分層結(jié)構(gòu)使得整合的光感受器組織有望在某天獲得移植。這一發(fā)育過程還適用于治療特殊疾病,構(gòu)建的組織材料可用于移植和凍存。

Sasai強調(diào)視杯中的細(xì)胞是“純”的,不同于二維聚集體中的那些細(xì)胞可能仍然包含胚胎干細(xì)胞。這樣減少了那樣的細(xì)胞移植可能形成癌性生長或無關(guān)組織碎片的憂慮。“這就像從一棵樹上拽下一個蘋果,你不會期望內(nèi)面生長有鐵,你沒有更多的理由預(yù)期在這些眼睛中長出骨來,”Sasai說。

理化研究所發(fā)育生物學(xué)研究中心的眼科醫(yī)生Masayo Takahashi已經(jīng)開始將來自這一視杯的視網(wǎng)膜薄層移植到小鼠。她計劃在今年年底用猴子完成同樣的試驗。Z大的問題是移植的組織將是否會整合到天然組織中。

臨床醫(yī)生和干細(xì)胞生物學(xué)家也會想知道重復(fù)Sasai的成功到底有多么容易。一些與會人員曾經(jīng)嘗試用人類細(xì)胞再現(xiàn)Sasai的小鼠實驗,但沒有獲得成功。“我們需要知道它是如何的功能強大,多么具有可重現(xiàn)性,”Smith說。-----金壇市精達儀器制造廠

 

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