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初級(jí)會(huì)員 | 第10年

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GLP-1受體是2型糖尿病和肥胖癥的一種重要的藥物靶標(biāo)

時(shí)間:2017-6-5閱讀:141
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在一項(xiàng)新的研究中,來自研究人員捕獲到一種關(guān)鍵的細(xì)胞系受體在發(fā)揮作用時(shí)的冷凍電子顯微圖片。

這些發(fā)現(xiàn)揭示出關(guān)于G蛋白偶聯(lián)受體工作機(jī)制的新信息。GPCR是與人體內(nèi)幾乎每種功能都相關(guān)的分子信息傳遞的中間體。

GPCR停留在細(xì)胞膜上,在那里,它們檢測(cè)來自細(xì)胞外部的信號(hào),并且將這些信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部來發(fā)揮作用。它們對(duì)光線、味覺和嗅覺等感官輸入、激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號(hào)作出反應(yīng)。

這些研究人員揭示出激素GLP-1如何在細(xì)胞的外面上結(jié)合它的受體,以及這如何導(dǎo)致這種受體延伸到細(xì)胞系中的部分發(fā)生構(gòu)象變化,而這種構(gòu)象發(fā)生變化的受體隨后結(jié)合和激活細(xì)胞中的G蛋白。

GLP-1在調(diào)節(jié)胰島素分泌、碳水化合物代謝和食欲中發(fā)揮著重要作用。它結(jié)合B類G蛋白偶聯(lián)受體(B-GPCR)上,不過關(guān)于GLP-1和B-GPCR發(fā)生準(zhǔn)確的相互作用的信息一直受限于不能夠捕獲到這種復(fù)合體發(fā)生作用時(shí)的結(jié)構(gòu)圖片。

論文共同通信作者、密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)研究所研究員Georgios Skiniotis說,“很難過度夸大GPCR的重要性。幾乎一半的藥物都靶向GPCR,利用冷凍電子顯微技術(shù)獲得它們的結(jié)構(gòu)圖片將在進(jìn)一步的藥物發(fā)現(xiàn)工作中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。這種GLP-1受體是2型糖尿病和肥胖癥的一種重要的藥物靶標(biāo)。”

GPCR復(fù)合體的大小和易碎性使得人們很難利用長(zhǎng)期使用的細(xì)胞系金標(biāo)準(zhǔn)成像方法(X射線衍射晶體分析法)捕捉到它們的結(jié)構(gòu)圖片。

 

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