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人正常組織來源細胞命運調控的認識

時間:2018/4/17閱讀:183
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人正常組織來源細胞研究發現,在轉變過程中,早期成纖維細胞的很多特異性開放位點會被迅速關閉(OC),而到重編程后期很多多能性相關的位點則會被打開(CO)。科研團隊認為開關的事件是直接與轉錄因子活性相關,因此對CO/OC位點的基序(motif)進行深入分析。分析發現,CO位點顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序(motif),這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的,但CO的過程是非常緩慢的。在更加快速的OC過程中,在OC位點上特異富集出了很強的成纖維細胞特異性的轉錄因子,例如AP-1,ETS,TEAD,RUNX等家族成員,而沒有OCT等重編程因子,證明體細胞相關染色質關閉(OC)過程是OCT、SOX、KLF非依賴的過程。進一步研究發現,與染色質關閉(OC)過程相關的因子都是體細胞重編程的重要障礙。那么,關閉這些位點的OC過程優勢如何在操作呢?通過進一步篩選,研究發現,表觀修飾基因Sap30在體細胞重編程早期被重編程因子激活,并通過促進成纖維細胞關鍵基因啟動子區去乙酰化修飾,而使其啟動子區逐漸關閉,Z終沉默成纖維細胞關鍵調控基因,推動重編程進程。這部分研究結果揭示體人正常組織來源細胞重編程過程中染色質結構動態變化的規律—CO/OC邏輯,并為理解體細胞重編和其他相關細胞命運轉變提供了新的可參考的理論模型。
Methimazole    200mg    甲硫咪唑標準品    60-56-0 
Methocarbamol     200mg    美索巴莫標準品    532-03-6 
Methohexital CIV    500mg    美索比妥標準品    18652-93-2 
Methotrexate     500mg    甲氨蝶呤標準品    1959/5/2
Methotrimeprazine     200mg    左美丙嗪標準品    60-99-1 
Methoxamine Hydrochloride     200mg    鹽酸甲氧明標準品    61-16-5 
Methoxyflurane    1ml    甲氧氟烷標準品    76-38-0 
Methoxymethylguanine     20mg    甲氧基甲基鳥嘌呤標準品    
Methscopolamine Bromide     200mg    溴甲東莨菪堿標準品    155-41-9 
Methsuximide    500mg    甲琥胺標準品    77-41-8 
人正常組織來源細胞

 

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