當(dāng)前位置:上海研生實業(yè)有限公司>>技術(shù)文章>>重編細(xì)胞系同源移植也會發(fā)生排斥反應(yīng)
大多數(shù)科學(xué)家們都認(rèn)為來自于個人自身組織的重編程細(xì)胞系能夠被安全地移植到同一個體體內(nèi)并能避免排斥反應(yīng)。新一項小鼠實驗中證實將誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)分化生成的多種組織移植至動物體內(nèi)會產(chǎn)生快速的免疫排斥反應(yīng),即便iPSCs的起源細(xì)胞來自于移植小鼠本身。這一研究結(jié)果或?qū)υ偕t(yī)學(xué)領(lǐng)域造成巨大的震動。
具體過程是研究人員將小鼠的胚胎干細(xì)胞和小鼠iPS細(xì)胞移植到了提供起源細(xì)胞的小鼠體內(nèi)。研究人員發(fā)現(xiàn)移植的胚胎干細(xì)胞在小鼠體內(nèi)形成了畸胎瘤。然而相比之下,由于受到宿主免疫系統(tǒng)的免疫攻擊或免疫排斥,大部分的iPS細(xì)胞未能在小鼠體內(nèi)形成畸胎瘤。
研究人員發(fā)現(xiàn)相對于胚胎干細(xì)胞形成的畸胎瘤,由iPS形成的畸胎瘤中的某些基因呈高水平表達(dá)。其中的Zg16及 Hormad1兩個基因的異常表達(dá)可直接導(dǎo)致遭受特異的免疫攻擊。研究人員表示這些基因在正常情況下處于關(guān)閉狀態(tài)直至胚胎開始對自身組織形成免疫耐受為止,如此就能確保它們不會被宿主所識別。而iPS的重編程程序有可能改變了這些基因的正常表達(dá)。
長久以來,科學(xué)家們在開展iPS研究的過程中把iPS衍生獲得的終末分化細(xì)胞例如神經(jīng)細(xì)胞或心肌細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi),證實它們不會引起免疫排斥(但事實上其中的大部分實驗都是在缺乏功能性免疫系統(tǒng)的小鼠上開展的)。并且科學(xué)家們在設(shè)計治療方案時大多是提出每次將一種由患者自身皮膚細(xì)胞生成的分化細(xì)胞移植回患者體內(nèi),而非畸胎瘤中混雜的多種分化細(xì)胞。
研究人員并不清楚純化的iPS衍生分化細(xì)胞是否會受到免疫排斥,或是這一類問題是否僅特異地存在于未分化細(xì)胞中。
然而研究中采用的iPS細(xì)胞系來源于胚胎皮膚細(xì)胞,而非成人皮膚細(xì)胞。或許相對于成體細(xì)胞,不成熟的皮膚細(xì)胞更有可能啟動免疫反應(yīng)。此外目前尚不清楚畸胎瘤中哪種細(xì)胞引起了免疫排斥,以及人類細(xì)胞是否會以相同的方式產(chǎn)生反應(yīng)。有生物學(xué)家認(rèn)為這一研究或有可能引發(fā)科學(xué)界對于iPS細(xì)胞源性患者特異性移植產(chǎn)生更多的監(jiān)管憂慮。
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