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細胞系定向分化的研究進展

時間:2017/10/17閱讀:314
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細胞系具有無限增殖的能力并可體外分化成心肌細胞, 可作為新型的細胞源用于心臟疾病的細胞替代療法、藥物檢測及心臟發育生物學的基礎研究。hPSC包括人胚胎干細胞(human embryonic stem cells, hESC)和誘導型人多能干細胞 (human induced pluripotent stem cells, hiPSC), 后者的出現不僅使干細胞個性化治療成為可能, 同時規避了人胚胎干細胞應用的醫學倫理問題, 具有較大的發展空間。盡管hPSC源心肌細胞的應用研究已取得極大進展, 但將這種心肌細胞應用于臨床仍有許多技術問題需要解決。該文將綜述hPSC 源心肌細胞的技術進展, 探討hPSC源心肌細胞的應用前景, 并對存在的問題和挑戰也進行了討論。

心臟疾病是現代社會人類健康的*殺手, 其中因冠狀動脈堵塞引起的急性心肌梗死及繼發性大量心肌細胞凋亡或壞死導致的不可逆性心臟結構和功能破壞是致死的主要原因。由于心肌細胞屬于終末分化細胞, 幾乎沒有再生能力, 使得心肌梗死及其后續引起的心臟衰竭的治療成為世界難題。心臟移植雖然是有效的治療手段, 但器官捐獻者的缺乏使這一治療方案無法得到廣泛實施。目前, 藥物治療不能使壞死的心肌細胞再生, 心臟輔助裝置、基因治療等手段對已壞死或無功能心肌組織也尚無辦法, 而來源于干細胞的心肌細胞移植療法有望成為治療心臟衰竭Z有潛力的方法。

人類多能干細胞(human pluripotent stem cells,hPSC)是指具有無限增殖、多分化潛能的一類干細胞,包括人胚胎干細胞(human embryonic stem cells, hESC)和誘導型人多能干細胞(human induced pluripotent stem cells, hiPSC)(圖1)。hESC是指從桑葚胚或附植前囊胚內細胞團分離出的多潛能細胞, 1998 年由美國Thomson等體外成功分離培養建系。hiPSC是日本科學家Yamanaka實驗室運用重編程誘導多能干細胞技術(induced pluripotent stem cells, iPS),將4種轉錄因子Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4(或 Oct4、Sox2、Nanog和Lin28)組合導入體細胞,將分化的體細胞重編程, 轉變為胚胎干細胞樣細胞。iPS技術的優勢在于利用病人的自體細胞作為種子細胞, 解決了細胞移植的免疫排斥問題,使干細胞個性化治療成為可能, 細胞系該技術的出現也大大推動了干細胞的臨床應用。
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細胞系

 

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