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在真核細(xì)胞內(nèi),m6A是mRNA的常見(jiàn)修飾之一,m6A甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基酶在多種癌癥類(lèi)型中發(fā)揮重要作用。但是m6A結(jié)合蛋白在癌癥中的作用仍然不是特別清楚。近來(lái)自中山大學(xué)的研究人員在學(xué)術(shù)期刊Cancer Letters上發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)一種mRNA m6A修飾結(jié)合蛋白能夠?qū)CC細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)等行為產(chǎn)生抑制作用。
在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞癌細(xì)胞中低氧能夠特異性下調(diào)YTHDF2的表達(dá),而過(guò)表達(dá)YTHDF2則會(huì)抑制癌細(xì)胞的增殖、腫瘤生長(zhǎng)并激活HCC細(xì)胞內(nèi)的MEK/ERK信號(hào)途徑。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō),研究人員發(fā)現(xiàn)YTHDF2能夠直接結(jié)合EGFR mRNA 3‘UTR的m6A修飾促進(jìn)HCC細(xì)胞內(nèi)EGFR mRNA的降解。
總得來(lái)說(shuō),這項(xiàng)研究證明YTHDF2可能作為腫瘤抑制因子通過(guò)降低EGFR mRNA的穩(wěn)定性抑制HCC細(xì)胞增殖和生長(zhǎng),為肝細(xì)胞癌治療提供了一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。
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