上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院范先群眼腫瘤團隊研究成果“Dynamic chromosomal tuning of a novel GAU1 lncing driver at chr12p13.32 accelerates tumorigenesis”發表，該研究聚焦兒童常見眼惡性腫瘤——視網膜母細胞瘤，從染色體構象動態變化入手，在12號染色體13.32區域發現新的GAU1致病區，并揭示視網膜母細胞瘤發生的染色體構象調控新機制。

    同時，該研究中臨床數據分析還發現高表達GAU1預示著更低的患者生存率，為視網膜母細胞瘤患者早期診斷和預后生存提供重要檢測指標和治療新靶點。該研究*作者是九院眼科研究生柴佩韋和賈若冰，通訊作者是張赫和范先群教授。眼腫瘤團隊的賈仁兵、葛盛芳教授也為研究做出了重要貢獻。

    視網膜母細胞瘤（Retinoblastoma，RB）是一種起源于視網膜核層的胚胎性惡性腫瘤，多發生于3歲以下嬰幼兒童，可單眼和雙眼患病，具有家族遺傳性，是嬰幼兒眼病中性質zui嚴重、危害性zui大的一種惡性腫瘤，嚴重危害患兒生命。我國RB的發病率居世界前列，患者數量占*1/6左右。

         
    視網膜母細胞瘤發生主要由位于13號染色體的RB1基因突變導致，這一研究團隊另辟蹊徑，從染色體構象動態重塑角度入手，采用染色體構象捕捉和RNA-Seq等技術，發現視網膜母細胞瘤12號染色體上的GAU1新致病區，當GAU1所在致病區染色體構象形態由閉合向開放轉變時，GAU1 lncRNA轉錄被激活，隨后招募轉錄延長因子TCEA1形成GAU1-TCEA1復合物，該復合物能直接結合癌基因GLANT8啟動子，激活GLANT8表達，促進腫瘤細胞惡性生長，揭示了視網膜母細胞瘤發生的新機制，為靶向治療帶來了新的希望。 

    這項研究是九院眼科眼腫瘤團隊繼2015年揭示成人常見眼惡性腫瘤——葡萄膜黑色素瘤發生的“陷阱修飾”致病機制（Genome Biology, 2015; Molecular Therapy, 2017）后，在惡性腫瘤領域的研究成果。九院眼科眼腫瘤團隊在學科帶頭人范先群教授帶領下，成立我國*視網膜母細胞瘤患兒關愛基金，資助來自新疆、西藏、寧夏等16個省市的貧困RB患兒；開展我國31個省38個大型醫院視網膜母細胞瘤的回顧性隊列研究，了解了我國視網膜母細胞瘤發病情況、治療現狀和預后；先后獲得國家衛計委行業專項“常見眼惡性腫瘤診療新技術、規范及其應用研究”以及24個眼腫瘤相關國家自然科學基金項目等，在眼惡性腫瘤發生機制和臨床多中心研究上取得了多項成果，兩獲上海市科技進步一等獎（2012,2017），有力推進了我國眼腫瘤專業發展。上海滬鼎混跡醫學科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。