金屬抗腫瘤藥物*是目前臨床上使用為廣泛的*藥物之一。分子水平的研究表明，*能交聯DNA，導致DNA雙螺旋結構扭曲，而高遷移組蛋白質HMGB1特異性識別*損傷的DNA，阻止其修復和復制，誘導細胞凋亡(Apoptosis)或壞死。*的高抗腫瘤活性和其同分異構體反鉑的抗腫瘤惰性，長期以來被認為是抗腫瘤藥物經典構效關系的范例。然而，近年來的研究表明，當反鉑中的一個氨基被諸如噻唑等有機胺基團取代時，反鉑類化合物對多種實體腫瘤細胞，包括*耐藥性細胞表現出不同程度的抑制活性。這種構效關系的逆轉引起了研究人員的極大興趣，但其詳細的分子機制(Molecular Mechanisms)仍然不清楚。
*可以交聯血清白蛋白的兩個*殘基，占據血清白蛋白與鋅的結合位點，干擾人體對鋅的攝入，可能與接受**的病人出現鋅缺乏綜合征密切相關（Chem. Commun. 2011, 47, 6006-6008，C&E News 2011, 89(20), 30）。他們還發展了一種“自下而上”和“自上而下”相結合的質譜分析方法，研究了有機金屬釕抗腫瘤化合物與DNA的相互作用和作用位點，以及釕化合物在DNA雙鏈間的遷移機理（Metallomics, 2012, 4, 136-148; Inorg. Chem. 2013, 52, 11332-11342; J. Am. Soc. Mass Spectrom. 2013, 24, 410-420）。這些研究結果對新型抗腫瘤藥物的設計和結構優化具有重要的理論指導意義。

　　在上述研究的基礎上，研究人員近期利用功能化納米金作為親合探針，應用基于質譜的蛋白質組學(Proteomics)研究方法，從腫瘤細胞裂解液中捕獲和鑒定了與*1,2-交聯DNA特異性相互作用的高遷移組蛋白B1（HMGB1），建立了一種研究藥物損傷DNA細胞應答機制的新方法。繼而，他們利用該方法，捕獲和鑒定了一種能特異性識別反鉑類抗癌化合物交聯DNA的蛋白質——人源核蛋白陽性輔助因子PC4，為進一步研究反鉑類抗腫瘤化合物的分子作用機制奠定了基礎。 400-021-123