科學(xué)家利用micro-RNA工具阻止肝細(xì)胞中癌癥引發(fā)的分子電路.
    肝癌,第三大癌癥死亡的原因,是由于環(huán)境暴露或感染慢性肝炎導(dǎo)致的,但是它們的知之甚少.
    現(xiàn)在,美國(guó)達(dá)納法伯（Dana-Farber）癌癥研究所的研究人員在小鼠確認(rèn)了一個(gè)機(jī)制,能夠觸發(fā)肝臟炎癥和轉(zhuǎn)變正常的細(xì)胞成癌性細(xì)胞.此外,它們用小鼠模型證實(shí)一個(gè)特定的micro-RNA（miR-124）,發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)分子調(diào)節(jié)器的成員,能夠用于治療或甚至阻止肝癌.
    “在這個(gè)研究中,我們描述mirco-RNA能夠阻止和治療癌癥,”Dimitrios Iliopoulos說(shuō),他是達(dá)納法伯癌癥免疫和艾滋病部門(mén)的成員.這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在12月9日的Cell雜志上.作者說(shuō)他們計(jì)劃在2012年對(duì)肝癌患者使用miR-124開(kāi)始*階段的臨床試驗(yàn).
    Iliopoulos和他的同事發(fā)現(xiàn),給小鼠致癌的化學(xué)物質(zhì)二乙基亞硝胺（DEN）,肝癌的發(fā)起是通過(guò)活化分子電路,建立細(xì)胞炎癥狀態(tài),導(dǎo)致癌癥.一旦這種炎癥電路被打開(kāi),即使是幾天,它就變成*的,通過(guò)一個(gè)永無(wú)止境的反饋回路”維持它的活性,Iliopoulos把它稱為“雪球效應(yīng)”.
    Iliopoulos以前鑒定了一個(gè)類(lèi)似的反饋電路,與乳腺癌的發(fā)生有關(guān).達(dá)納法伯的小組所報(bào)道電路的一個(gè)元素就是micro-RNA,稱為miR-124.

 

    Micro-RNAs是極其短的RNA,一種信使分子幫助細(xì)胞根據(jù)DNA的指令構(gòu)建蛋白,而不是翻譯成蛋白.MiRNAszui近認(rèn)為與人類(lèi)疾病（包括各種癌癥）的發(fā)病機(jī)理有關(guān).達(dá)納法伯小組發(fā)現(xiàn)miR-124和另一個(gè)反饋電路的關(guān)鍵控制者HNF4α,在癌細(xì)胞的活性下降.
    HFN4α是形成癌細(xì)胞和它們適當(dāng)功能的一個(gè)重要因子.Iliopoulos說(shuō),當(dāng)HNF4α被抑制,它制造細(xì)胞炎癥的臨時(shí)狀態(tài)——癌癥的.“僅在幾天之后,通過(guò)這個(gè)持續(xù)放大的反饋電路,這種短暫的炎癥應(yīng)答轉(zhuǎn)變成為一種慢性炎癥應(yīng)答,”他說(shuō).
    由于HNF4α 和miR-124互相作用,科學(xué)家假設(shè)促進(jìn)miR-124活性可能會(huì)恢復(fù)HNF4α的正常活性,停止失控的炎癥周期,讓腫瘤停止生長(zhǎng).
    為檢驗(yàn)這個(gè)想法,他們給予通過(guò)接觸CEN患肝癌的小鼠體系miR-124每周一次共四周.研究人員說(shuō),“我們發(fā)現(xiàn)miR-124抑制超過(guò)80%的腫瘤生長(zhǎng)和大小”,通過(guò)誘發(fā)癌細(xì)胞自我毀滅.他們觀察到其他重要器官,如腎臟、脾臟、心臟和肺都沒(méi)有毒性作用.
    進(jìn)一步地,他們表明給予miR-124的小鼠暴露在DEN下,事實(shí)上阻止了肝臟腫瘤的發(fā)展.
    “我們希望miR-124潛在地能夠被用于預(yù)防高風(fēng)險(xiǎn)的肝癌患者,因?yàn)樗麄冇新员透窝谆蚴亲鳛楦伟┗颊叩囊环N治療劑,”Iliopoulos說(shuō).

 

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